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類器官的發(fā)展歷史

更新時間:2023-07-14 10:18:17       點擊次數(shù):1220

類器官的起源可以追溯到1907年,當(dāng)時44歲的美國貝克羅萊那大學(xué)教授威爾遜 (H. V. Wilson)發(fā)現(xiàn)通過機械分離的海綿 (sponge) 細胞可以重新聚集并自組織成為新的具有正常功能的海綿有機體,他的研究結(jié)果于1910年發(fā)表。威爾遜的研究證明了成年的有機體在無需外界幫助、無需從特定的解剖學(xué)階段開始,也具有完整的信息并可以成功發(fā)育成新的有機體。


對類器官技術(shù)而言,另外一個十分關(guān)鍵的契機是干細胞技術(shù)的發(fā)展。干細胞想必大家并不陌生,很多人對于干細胞的第一印象都是來源于媒體中對于血液疾病造血干細胞移植療法的介紹。近年來火熱的干細胞研究,主要開始于上世紀(jì)末。1987年,A. J. Friedenstein發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞 (Mesenchymal Stem Cell, MSCs)。 1998年,美國生物學(xué)家James Thomson首次分離得到人胚胎干細胞。2007年,山中伸彌教授成功制造出人誘導(dǎo)多能干細胞(induced Pluripotent Stem Cells, iPSC)。如今,絕大多數(shù)類型的非腫瘤來源的人源類器官均可由MSCs或iPSC發(fā)育而來,干細胞研究的飛速進展為類器官研究帶來新的活力。


當(dāng)代類器官的發(fā)展成果,主要集中在近十余年。


2007年,Hans Clevers 的實驗室通過 lineage tracing 驗發(fā)現(xiàn)小腸和結(jié)腸的干細胞為 Lgr5+細胞。

2009年,Hans Clevers實驗室使用單個鼠LGR5+腸干細胞在體外自組織成為具有腸隱窩-絨毛結(jié)構(gòu)的腸類器官。

2011年,由人多能干細胞和原代成體干細胞發(fā)育而來的腸類器官被成功制作。同年,由鼠胚胎干細胞培育而來的視網(wǎng)膜類器官被首次成功培育。

2012年,由人多能干細胞發(fā)育而來的視網(wǎng)膜類器官成功培育。

2013年,由人多能干細胞發(fā)育而來的腦類器官被成功培育。肝、腎、胰類器官被成功培育。

2014年,前列腺、肺類器官被成功培育。

2015年,乳腺、輸卵管、海馬體類器官被成功培育。

2020年,蛇毒液腺類器官被成功培育。

類器官的研究熱點是病人來源的類器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs),因為通常用于腫瘤患者的疾病建模、研究與藥物篩選,常常被稱為腫瘤類器官。腫瘤類器官的發(fā)展開始于2013年,自此之后呈逐年上升趨勢。腫瘤類器官是指將患者活檢、穿刺或手術(shù)切除組織在基質(zhì)膠中培養(yǎng)數(shù)周得到的類器官。腫瘤類器官在高度保持源腫瘤的異質(zhì)性和患者之間的異質(zhì)性的同時,類器官個體間形態(tài)、尺度保持基本均一,為腫瘤發(fā)病機理研究、藥物篩選、個性化精準(zhǔn)醫(yī)療、再生醫(yī)學(xué)等領(lǐng)域提供了快速、優(yōu)良的技術(shù)平臺。


目前3D類器官培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)成功培養(yǎng)出大量具有部分關(guān)鍵生理結(jié)構(gòu)和功能的類組織器官,比如:腎、肝、肺、腸、腦、前列腺、胰腺和視網(wǎng)膜等。


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